Feb 06, 2023   |  Amber Tang, MD; Eugene Yang, MD, FACC; Joseph Ebinger, MD, FACC

Expert Analysis

Dr. Walter Rabelo
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wrabelo@cardiol.br

Embora níveis elevados de triglicerídeos estejam associados a um risco aumentado de infarto do miocárdio (IM), acidente vascular cerebral isquêmico e mortalidade por todas as causas, estudos anteriores falharam em demonstrar um benefício clínico significativo do uso de terapias de redução de triglicerídeos. No entanto, uma análise de subgrupo pré-especificada do estudo ACCORD sugeriu que os fibratos, em combinação com estatinas, podem diminuir o risco de infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal ou morte por causas cardiovasculares (CV) em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) com alta triglicerídeos e níveis baixos de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C).

Assim, o ensaio estudou os efeitos do pemafibrato, um modulador seletivo do receptor α (PPARα) ativado por proliferadores de peroxissoma, em pacientes com DM2, hipertrigliceridemia entre 200 a 399 mg/dL e HDL-C de 40 mg/dL ou inferior.  Um total de 10.497 participantes foram randomizados para pemafibrato 0,2 mg duas vezes ao dia ou placebo. Os pacientes também deveriam estar em terapia com estatina ou ter um nível de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) bem controlado. O endpoint primário do estudo foi eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE), incluindo infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral isquêmico, angina instável resultando em revascularização coronária não planejada ou morte CV. Após um período médio de acompanhamento de 3,4 anos, o estudo não encontrou diferença significativa no MACE (taxa de risco [HR] 1,03 [0,91-1,15], p = 0,67), apesar de um nível de triglicerídeos em jejum 26% menor no grupo pemafibrato em comparação com placebo. Além disso, não houve diferença significativa em eventos adversos graves entre os grupos, embora o pemafibrato tenha sido associado a uma maior incidência de eventos adversos renais e tromboembolismo venoso.

Neste ensaio multinacional, duplo-cego, randomizado e controlado, não houve diferença significativa nos resultados CV com pemafibrato em comparação com o placebo, apesar de uma redução de 26% nos níveis de triglicerídeos. Notavelmente, o pemafibrato foi associado a um aumento no LDL-C, o que é consistente com o mecanismo conhecido dos moduladores do PPARα. É possível que terapias alternativas que aumentam a depuração de triglicerídeos sem aumentar os níveis de LDL-C possam ter um benefício CV. Além disso, os investigadores encontraram uma menor incidência de eventos adversos hepáticos com pemafibrato, incluindo doença hepática gordurosa não alcoólica, o que pode justificar um estudo mais aprofundado.

Palavras-chave: Sessões Científicas Anuais da AHA, AHA22, Prevenção Primária, Prevenção Secundária, Inibidores da Hidroximetilglutaril-CoA Redutase, Receptores Ativados por Proliferadores de Peroxissomos, Ácidos Fíbricos, Triglicerídeos, Diabetes Mellitus, Tipo 2, Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica, AVC Isquêmico, Seguimento Up Estudos, Hipertrigliceridemia, Hiperlipidemias, Angina, Instável, Tromboembolismo, Lipoproteínas, Infarto

Referências

1. Nordestgaard BG, Varbo A. Triglycerides and cardiovascular disease. Lancet 2014;384:626-35.
2. Ginsber HN, Elam MB, Lovato LC, et al. Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med 2018;362:1563-75.
3. Das Pradhan A, Glynn RJ, Fruchart JC, et al. Triglyceride lowering with pemafibrate to reduce cardiovascular risk. N Engl J Med 2022;387:1923-34.