Dr. Walter Rabelo
Email:
wrabelo@cardiol.br
European Heart Journal, ehad389, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad389
Published: 07 September 2023
Pandey AK, Bhatt DL, Pandey A, et al.
A seguir estão os pontos-chave a serem lembrados de uma revisão do estado da arte sobre os mecanismos de benefícios dos inibidores do cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2) em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp):
1.A ICFEp provou ser uma entidade difícil de tratar durante décadas. Foi recentemente demonstrado que os inibidores do SGLT2 reduzem o composto de hospitalização por IC ou morte cardiovascular em pacientes com ICFEp nos ensaios de referência DELIVER e EMPEROR-Preserved.
2.Embora as melhorias da glicose no sangue, na pressão arterial e na atenuação da progressão da doença renal possam desempenhar algum papel, pesquisas pré-clínicas e translacionais identificaram mecanismos adicionais desses agentes.
3.Além disso, o rápido curso de melhoria, bem como as evidências experimentais, sugerem uma combinação de mecanismos para o benefício dos inibidores de SGLT2 na ICFEP.
4.Foi demonstrado de forma intrigante que os inibidores de SGLT2 induzem uma privação de nutrientes e um paradigma transcricional do tipo hipóxico, com aumento de cetose, eritropoietina e fluxo autofágico, além de alterar a homeostase do ferro, o que pode contribuir para melhorar a energia e a função cardíaca.
5.Esses agentes também reduzem o tecido adiposo epicárdico e alteram a sinalização das adipocinas, o que pode desempenhar um papel nas reduções da inflamação e do estresse oxidativo observados com a inibição do SGLT2.
6.Evidências emergentes também indicam que essas drogas impactam a homeostase iônica dos cardiomiócitos, embora ainda não tenha sido claramente caracterizado se isso ocorre através de mecanismos indiretos ou através de efeitos diretos e fora do alvo em outros canais iônicos.
7.Finalmente, foi demonstrado que os inibidores de SGLT2 reduzem a rigidez do miofilamento, bem como a remodelação/fibrose da matriz extracelular no coração, melhorando a função diastólica.
8.No geral, os inibidores do SGLT2 estabeleceram-se como terapias robustas e modificadoras da doença e, à medida que os resultados dos ensaios recentes forem incorporados nas diretrizes clínicas, provavelmente se tornarão fundamentais e um medicamento de primeira escolha na terapia da ICFEP.
9.Além disso, duas outras classes de medicamentos também demonstraram benefícios em pacientes com diabetes e/ou doença renal, ou seja, agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon e antagonistas não esteróides do receptor mineralocorticóide, e avaliação da sinergia potencial dessas classes de agentes com SGLT2 inibidores devem ser uma área de interesse futuro.
Palavras-chave: Diabetes Mellitus, Insuficiência Cardíaca, Insuficiência Renal Crônica, Prevenção Secundária, Inibidores do Transportador Sódio-Glicose 2, SGLT2.
European Heart Journal, ehad389, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad389
Published: 07 September 2023
Pandey AK, Bhatt DL, Pandey A, et al.
