Dr. Walter Rabelo
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Sep 26, 2023 | Abdelrhman Abumoawad, MD; Carlos Mena Hurtado, MD, FACC; Christopher Jennings Regan, MD, FACC
Expert Analysis
O uso dos DOACs tem sido associado a eventos trombóticos arteriais mais elevados, mas taxas semelhantes de eventos tromboembólicos venosos e sangramento grave em relação ao uso de antagonistas da vitamina K (AVK). As descobertas de uma meta-análise de 2022 sugerem benefícios potenciais do uso de AVK em todos os tipos de síndrome antifosfolípide (anticorpos positivos únicos, duplos positivos e triplos positivos).
A síndrome antifosfolípide (SAF) é uma doença autoimune caracterizada por eventos trombóticos venosos e arteriais. Ensaios clínicos randomizados (ECR) relativamente pequenos que compararam anticoagulantes orais diretos (DOACs) com antagonistas da vitamina K (AVKs) levantaram preocupação sobre o excesso de eventos trombóticos com o uso de DOAC. Khairani et al. conduziram uma meta-análise de quatro ECRs abertos abrangendo 472 pacientes que compararam DOACs com AVKs.
Os dois principais resultados de eficácia da meta-análise foram um composto de acontecimentos trombóticos arteriais e acontecimentos tromboembólicos venosos (TEV). O principal resultado de segurança foi sangramento grave. Nos quatro RCTS incluídos na metanálise, a idade média foi de 48 anos, 68% dos pacientes eram mulheres e 56,5% dos pacientes apresentavam SAF triplo-positiva. O tempo médio de seguimento foi de 19 meses.
No geral, o uso de DOACs em comparação com AVKs foi associado ao aumento da probabilidade do composto de eventos trombóticos arteriais (10,3% vs. 1,3%; odds ratio [OR], 5,43; intervalo de confiança [IC] de 95%, 1,87-15,75; p < 0,001). Os resultados trombóticos arteriais foram motivados principalmente por acidentes vasculares cerebrais agudos, uma vez que não houve diferença observada nas taxas de enfarte agudo do miocárdio nas coortes de DOAC e AVK. As chances de risco de TEV e sangramento maior foram semelhantes entre os pacientes designados para DOACs (1,7% vs. 1,3%; OR, 1,2; IC 95%, 0,31-4,55; p = 0,79) versus AVKs (4,3% vs. 4%; OR , 1,02; IC 95%, 0,42-2,47; p = 0,97). Os resultados agrupados indicam que os pacientes designados para DOACs, em comparação com aqueles designados para AVKs, tiveram maiores chances de desenvolver eventos trombóticos arteriais sem modificação clara do efeito com base no tipo de APS (APS triplo-positivo vs. APS único-positivo ou duplo-positivo) , sexo ou história de trombose arterial (vs. nenhuma trombose arterial prévia).
Os resultados desta metanálise sugerem que o uso de DOACs está associado a taxas mais altas de eventos trombóticos arteriais (especialmente acidente vascular cerebral isquêmico agudo), taxas semelhantes de TEV e taxas semelhantes de sangramento maior em relação ao uso de AVKs. Esses achados parecem ser consistentes, independentemente do número de anticorpos APS positivos dos pacientes.
References
- Woller SC, Stevens SM, Kaplan D, et al. Apixaban compared with warfarin to prevent thrombosis in thrombotic antiphospholipid syndrome: a randomized trial. Blood Adv 2022;6:1661-70.
- Cohen H, Hunt BJ, Efthymiou M, et al.; RAPS Trial Investigators. Rivaroxaban versus warfarin to treat patients with thrombotic antiphospholipid syndrome, with or without systemic lupus erythematosus (RAPS): a randomised, controlled, open-label, phase 2/3, non-inferiority trial. Lancet Haematol 2016;3:e426-36.
- Pengo V, Denas G, Zoppellaro G, et al. Rivaroxaban vs warfarin in high-risk patients with antiphospholipid syndrome. Blood 2018;132:1365-71.
- Ordi-Ros J, Sáez-Comet L, Pérez-Conesa M, et al. Rivaroxaban versus vitamin K antagonist in antiphospholipid syndrome: a randomized noninferiority trial. Ann Intern Med 2019;171:685-94.
- Khairani CD, Bejjani A, Piazza G, et al. Direct oral anticoagulants vs vitamin k antagonists in patients with antiphospholipid syndromes: meta-analysis of randomized trials. J Am Coll Cardiol 2023;81:16-30.
Palavras-chave: Anticoagulantes, Manejo da Anticoagulação, Síndrome Antifosfolípide, Trombose Venosa