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Primeira Experiência Humana Randomizada Com Agente de Reversão de Ticagrelor
O estudo do Ticagrelor Reversal Agent mostrou que o PB2452 é seguro e eficaz para a rápida reversão do ticagrelor. O objetivo do estudo foi avaliar a segurança e a eficácia do PB2452 na reversão do efeito antiplaquetário do ticagrelor.
Desenho do estudo:
Este foi um teste de fase 1. Os voluntários foram distribuídos em 10 coortes sequenciais de uma maneira 3: 1 para PB2452 (n = 48) ou placebo (n = 16). Na coorte 1-3, PB2452 foi administrado como infusão intravenosa a uma dose de 0,1 g, 0,3 g ou 1,0 g. Na coorte 4-6, a dose foi de 1,0 g, 3,0 g, 9,0 g e, nas coortes 7-10, a dose foi de 18,0 g.
Voluntários das coortes 4-10 foram pré-tratados com ticagrelor por 48 horas antes de receberem o medicamento do estudo (dose de ataque de 180 mg seguido por 90 mg duas vezes ao dia).
Número total de inscritos: 64
Duração do acompanhamento: 48 horas
Idade média dos voluntários: 32 anos
Percentagem feminina: 42%
Endpoint primário:
A duração da reversão foi dependente da dose e durou 1-2 horas. Vários ensaios de função plaquetária destacaram que o PB2452 reverteu significativamente os efeitos antiplaquetários do ticagrelor.
Entre a coorte que recebeu bolus inicial seguido de infusão prolongada, a reversão foi notada em 5 minutos e foi mantida por 20 horas.Segurança: Voluntários com qualquer efeito colateral: 35% para PB2452 vs. 12% para placebo; a maioria estava relacionada ao local de infusão de PB2452 (hematomas, extravasamento).
Endpoint secundário:
Nenhuma morte em nenhum dos braços.
Interpretação:
Os resultados deste ensaio de fase 1 indicam que o PB2452, um fragmento de ligação ao antígeno do anticorpo monoclonal IgG1 recombinante que se liga com alta afinidade ao ticagrelor e seu metabólito ativo (AR-C124910XX), é seguro e efetivo na reversão do efeito antiplaquetário do ticagrelor. O efeito foi dependente da dose. A reversão foi anotada dentro de 5 minutos com a maior dose inicial em bolus.
Este medicamento pode ser potencialmente útil para pacientes em que a reversão do ticagrelor é essencial (sangramento significativo, necessidade de cirurgia emergente). Não se espera que este fármaco atue contra o clopidogrel e o prasugrel, que são inibidores irreversíveis do receptor P2Y12.
References:
Bhatt DL, Pollack CV, Weitz JI, et al. Antibody-Based Ticagrelor Reversal Agent in Healthy Volunteers. N Engl J Med 2019;380:1825-33.
