Savarese G, von Haehling S, Butler J, Cleland JG, Ponikowski P, Anker SD. uropean Heart Journal, ehac569, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac569 Published: 25 October 2 A deficiência de ferro (DF) é comum em pacientes com doença cardiovascular. Até 60% dos pacientes com doença arterial coronariana e uma proporção ainda maior daqueles com insuficiência cardíaca (IC) ou hipertensão pulmonar têm DF; a evidência para doença cerebrovascular, estenose aórtica e fibrilação atrial é menos robusta.

A prevalência de DF aumenta com a gravidade da disfunção cardíaca e renal e é provavelmente mais comum entre as mulheres. Ferro dietético insuficiente, absorção reduzida de ferro devido ao aumento da hepcidina secundária à inflamação de baixo grau associada à aterosclerose e congestão ou acidez gástrica reduzida e aumento da perda de sangue devido à terapia antitrombótica ou doença gastrointestinal ou renal podem causar DF .

Para idosos na população em geral e pacientes com IC com fração de ejeção reduzida (ICFEr), tanto a anemia quanto a DF estão associadas a um mau prognóstico; cada um pode conferir risco independente. Há evidências crescentes de que a DF é um importante alvo terapêutico para pacientes com ICFEr, mesmo que não tenham anemia.

Se isso também é verdade para outros fenótipos de IC ou pacientes com doença cardiovascular em geral, é atualmente desconhecido. Estudos randomizados mostraram que a carboximaltose férrica intravenosa melhorou os sintomas, a qualidade de vida relacionada à saúde e a capacidade de exercício e reduziu as hospitalizações por piora da IC em pacientes com ICFEr e fração de ejeção levemente reduzida (<50%). Como a DF é fácil de tratar e é eficaz para pacientes com ICFEr, esses pacientes devem ser investigados quanto a possível DF.

Esta recomendação pode se estender a outras populações à luz de evidências de estudos futuros. A seguir estão os pontos-chave a serem lembrados nesta revisão de última geração sobre a deficiência de ferro em pacientes com doenças cardiovasculares:

1. A deficiência de ferro é tipicamente definida como ferritina <100 ng/mL (deficiência absoluta de ferro) ou ferritina 100-299 ng/mL e saturação de transferrina (TSAT) <20% (deficiência funcional de ferro). Essas definições foram validadas na população com insuficiência cardíaca (IC) com sensibilidade de 82% e especificidade de 72% em comparação com a coloração de ferro da medula óssea.

2. Definições alternativas de deficiência de ferro usam receptor de transferrina ou TSAT ≤19,8% com ferro sérico ≤13 μmoL/L.

3. Aproximadamente metade dos pacientes com IC tem deficiência de ferro com ou sem anemia, com prevalência ligeiramente maior em IC com fração de ejeção preservada (ICFEP) em comparação com IC com fração de ejeção levemente reduzida (ICFEm) ou IC com fração de ejeção reduzida (ICFEr).

4. Mulheres, pacientes mais velhos e aqueles com maior gravidade ou sintomas da doença são mais propensos a ter deficiência de ferro. A deficiência de ferro tem sido associada a maior mortalidade em 5 anos, aumento do risco de morte por todas as causas e hospitalizações por todas as causas em pacientes com IC, com maior risco de morte ou hospitalização por IC associada à deficiência persistente de ferro.

5. Em pacientes com IC aguda descompensada, a deficiência de ferro foi semelhante na ICFEr (54%) e na ICFEP (56%); porém, associada apenas a maior tempo de internação em pacientes com ICFEr.

6. A suplementação oral de ferro não demonstrou em ensaios controlados randomizados melhorar os resultados em pacientes com IC, possivelmente devido à absorção limitada e falta de tolerância devido a efeitos colaterais como náusea, diarreia, constipação e flatulência.

7. Foi demonstrado que a suplementação de ferro intravenoso (IV) em pacientes com IC melhora o estado funcional e a qualidade de vida e reduz as hospitalizações por IC; no entanto, os dados sobre o benefício da mortalidade têm sido conflitantes. A maioria dos ensaios clínicos randomizados incluiu pacientes com IC aguda ou crônica com FEVE do ventrículo esquerdo (FEVE) <45-50% com ou sem anemia (hemoglobina <13,5-15 g/dL) sendo a carboximaltose férrica a formulação de ferro mais estudada até o momento.

8. A deficiência de ferro está associada a maior risco de eventos cardíacos isquêmicos e mortalidade cardiovascular (com ou sem doença arterial coronariana [DAC] pré-existente). A deficiência de ferro foi encontrada em 43% dos pacientes com síndrome coronariana aguda e em até 60% dos pacientes com DAC. A deficiência de ferro na DAC está associada ao aumento do risco de mortalidade cardiovascular e infarto do miocárdio; no entanto, o tratamento com ferro IV não foi estudado nessa população.

9. Cerca de 45% dos pacientes com doença cerebrovascular apresentam deficiência de ferro e isso pode estar associado à diminuição do estado funcional, inflamação e anemia. Não há dados para o tratamento da deficiência de ferro na ausência de anemia em pacientes com doença cerebrovascular.

10. A estenose aórtica está associada à deficiência de ferro em aproximadamente 50% dos pacientes com dados esparsos e inconclusivos sobre os resultados. O ferro IV não mostrou benefício na distância de caminhada de 6 minutos , na classe da New York Heart Association (NYHA) ou na qualidade de vida relacionada à saúde em pacientes com estenose aórtica após implante de válvula aórtica transcateter (TAVI) e atualmente não é recomendado na ausência de anemia.

11. Aproximadamente 50% dos pacientes com fibrilação atrial (FA) apresentam deficiência de ferro, embora não existam dados conclusivos sobre desfechos ou uso de suplementação de ferro nesse estado patológico. O estudo IRON-AF está atualmente em andamento, o que avaliará o efeito da reposição de ferro com carboximaltose férrica IV em pacientes com FA e deficiência de ferro em resultados, incluindo consumo máximo de oxigênio, qualidade de vida, tste de caminhada, carga de FA, utilização de recursos de saúde e mortalidade.

12. A deficiência de ferro pode ser encontrada em até 75% dos pacientes com hipertensão pulmonar (HP), com uma faixa de prevalência dependendo do tipo de HP (por exemplo, maior na HP pré-capilar [75%] e menor no tromboembolismo crônico [20%] ). Os dados sobre resultados e resposta ao tratamento são limitados e não sugerem nenhuma indicação para tratar a deficiência de ferro na ausência de anemia na HP.

Palavras-chave: Síndrome Coronariana Aguda, Anemia, Anemia, Deficiência de Ferro, Estenose da Valva Aórtica, Fibrilação Atrial, Doenças Cardiovasculares, Distúrbios Cerebrovasculares, Doença Arterial Coronariana, Suplementos Dietéticos, Ferritinas, Insuficiência Cardíaca, Hemoglobinas, Hipertensão, Pulmonar, Inflamação, Infarto do Miocárdio, Equipe de Atendimento ao Paciente, Prevenção Primária, Qualidade de Vida, Receptores, Transferrina, Volume Sistêmico, Tromboembolismo, Substituição Transcateter da Valva Aórtica, Transferrinas